การรักษาช่องปากขัดขวางการสะสมของโปรตีนที่บกพร่องในร่างกาย
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติการรักษาที่สามารถให้เด็กที่มีอาการป่วยทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งทำให้การแก่ก่อนวัยอันควรมีเวลามากขึ้น
เด็กที่เป็นโรคนี้เรียกว่า Hutchinson-Gilford progeria syndrome หรือเรียกสั้นๆว่า progeria มักจะเสียชีวิตด้วยภาวะหัวใจล้มเหลว หัวใจวาย หรือโรคหลอดเลือดสมองในวัยรุ่น เด็กส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้เสียชีวิตก่อนอายุ 15 ปี ยาที่ได้รับอนุมัติใหม่ชื่อว่า Zokinvy เป็นวิธีการรักษาครั้งแรกและครั้งเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ progeriaและกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องบางอย่าง FDA ประกาศเมื่อวันที่ 20 พฤศจิกายน
ในการทดลองทางคลินิกของเด็ก 62 คนที่ได้รับยา Zokinvy เพิ่มอายุขัยเฉลี่ยประมาณ 3 เดือนในช่วงสามปีแรกของการรักษา เทียบกับเด็กอีก 81 คนที่ไม่ได้ใช้ยาจากการศึกษาแยกต่างหากที่รวบรวมข้อมูลสุขภาพของตนเอง การติดตามเด็กที่ได้รับ Zokinvy เป็นเวลานานถึง 11 ปีพบว่าอายุขัยของเด็กโดยเฉลี่ยยาวขึ้นประมาณ 2.5 ปี
“นี่ไม่ใช่วิธีรักษา” โมนิกา ไคลน์แมน แพทย์ดูแลเด็กวิกฤตที่โรงพยาบาลเด็กบอสตันซึ่งเกี่ยวข้องกับการทดลองทางคลินิกเตือน “เราหวังว่าจะสามารถยืดอายุขัยของ [เด็กๆ] ได้ด้วยการชะลอการเกิดโรค” แต่เธอกล่าว ยานี้ไม่ได้ทำให้เด็กมีช่วงชีวิตที่ยืนยาวตามปกติ
เด็กประมาณ 350 ถึง 400 คนทั่วโลกมี progeria สำหรับเด็กเหล่านี้ การกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวในรหัสพันธุกรรมทำให้สุขภาพของ เด็กแย่ลง ( SN: 2/7/13 ) การกลายพันธุ์นั้นรบกวนยีนที่สร้างโปรตีน lamin A ซึ่งช่วยให้นิวเคลียสของเซลล์อยู่ด้วยกัน เด็กที่มี progeria จะได้รับโปรตีนที่มีข้อบกพร่องที่เรียกว่า progerin ในปริมาณที่สูงกว่า ซึ่งคล้ายกับลามินเอ แต่มีชิ้นส่วนพิเศษติดอยู่ โปรตีนนี้ติดอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์และไม่สามารถรีไซเคิลเป็นโปรตีนสดได้ ทำให้เซลล์แก่ก่อนวัยและทำให้หลอดเลือดและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแข็งขึ้น Kleinman กล่าว
ทุกคนสร้าง progerin บางส่วน และร่างกายก็สร้างมากขึ้นเมื่อโตขึ้น Kleinman อธิบาย แต่ “เด็กที่มี progeria สร้างรายได้มหาศาล” โดยปกติแล้ว เด็กมักจะดูเหมือนปกติตั้งแต่แรกเกิด แต่เริ่มแสดงสัญญาณของการเจ็บป่วยในช่วงสองปีแรกของชีวิต ตลอดชีวิตของพวกเขา เด็กเหล่านี้ประสบกับการสูญเสียเส้นผมและไขมันในร่างกาย ข้อตึง โรคหัวใจและหลอดเลือด และอาการอื่นๆ ของการแก่เร็วขึ้น
Zokinvy ผลิตโดยบริษัท Eiger BioPharmaceuticals of Palo Alto, Calif. สกัดกั้นการผลิต progerin บางส่วน ซึ่งทำให้ปริมาณที่สะสมในเซลล์ของเด็กลดลง แต่ยารับประทานที่รับประทานเป็นแคปซูลไม่สามารถปิดกั้นการผลิตได้เต็มที่ เธอกล่าว และปริมาณที่ผู้ป่วยจะได้รับนั้นถูกจำกัดด้วยผลข้างเคียงของยา ซึ่งรวมถึง การอาเจียน ท้องร่วง และเมื่อยล้า
ยานี้เป็น “ข้อพิสูจน์ถึงพลังของการวิจัยขั้นพื้นฐาน”
Tom Misteli นักชีววิทยาด้านเซลล์ที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติในเมือง Bethesda รัฐ Md ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับงานด้านยากล่าว Zokinvy ต่อยอดจากการวิจัยหลายทศวรรษในหลาย ๆ ด้านของโปรตีน lamin A รวมถึง “การดัดแปลงทางเคมีที่ดูเหมือนลึกลับ” ที่ก่อตัวเป็น progerin เขากล่าว
“ไม่มีใครศึกษาโปรตีนนี้หรือการดัดแปลงใด ๆ ที่คาดว่าจะกลายเป็นเป้าหมายของยาได้” Misteli กล่าวเสริม แต่เมื่อระบุยีนที่ก่อให้เกิดโรคแล้ว นักวิจัยได้ให้ความสำคัญกับยากลุ่มที่มี Zokinvy เป็นวิธีการรักษา
ด้วยการอนุมัติยาใหม่ ตอนนี้จุดเน้นคือการทดสอบยาหรือการบำบัดเพิ่มเติมร่วมกับ Zokinvy Misteli กล่าว ที่สามารถช่วยให้อายุขัยของเด็กที่เป็นโรค Progeria มีอายุยืนยาวขึ้นได้ นักวิจัยกำลังศึกษาแนวทางการบำบัดด้วยยีน โดยมีเป้าหมายในการแก้ไขการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดอาการเจ็บป่วยที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอ เนื่องจากความพยายามในการปลูกถ่ายเซลล์ไอส์เลตจากซากศพทำให้ผู้ป่วยโรคเบาหวานประสบความสำเร็จได้ไม่ดี แพทย์อาจไม่สนับสนุนการปลูกถ่ายเซลล์ระหว่างอวัยวะของผู้ป่วยตับอ่อนอักเสบ โรเบิร์ตสันกล่าว Norton J. Greenberger แพทย์ทางเดินอาหารแห่งศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยแคนซัสในแคนซัสซิตี้กล่าว
ตับอ่อนอักเสบอาจเป็นผลมาจากการดื่มสุรา ความเสียหายจากนิ่วในถุงน้ำดี อาการบาดเจ็บที่ช่องท้อง หรือปัญหาสุขภาพอื่นๆ ที่หลากหลาย เมื่อตับอ่อนสูญเสียไป ผู้ป่วยไม่เพียงแต่ป่วยด้วยโรคเบาหวานเท่านั้น แต่ยังมีอาการท้องร่วงอย่างรุนแรงด้วย เว้นแต่จะได้รับอินซูลินและยาที่ประกอบเป็นเอนไซม์ย่อยอาหารซึ่งปกติผลิตโดยอวัยวะ
การกำจัดตับอ่อนมักจะเกิดขึ้น “ในช่วงท้ายเกม” โรเบิร์ตสันกล่าว หลังจากที่ผู้ป่วยต้องทนรับความเจ็บปวดจำนวนมากที่แผ่ออกมาจากด้านหลังท้องไปด้านหลัง แม้ว่าการปลูกถ่ายตับอ่อนมักจะประสบความสำเร็จ แต่ผู้รับมักจะต้องทานยากดภูมิคุ้มกันไปตลอดชีวิต
การศึกษาใหม่ชี้ให้เห็นว่าแทนที่จะรออวัยวะผู้บริจาค ศัลยแพทย์สามารถทำการปลูกถ่ายเซลล์และกำจัดตับอ่อนอักเสบตั้งแต่ช่วงเริ่มต้นของโรค เพื่อช่วยให้ผู้ป่วยได้รับความทุกข์ทรมานเป็นเวลาหลายเดือน Robertson กล่าวว่าความสำเร็จของขั้นตอนนี้ควรจะสูงสุดทันทีหลังการวินิจฉัย เมื่อยังมีเซลล์เกาะที่แข็งแรงเพียงพอในตับอ่อนของผู้ป่วย
